矮小儿童血清维生素和微量元素水平及骨龄的相关分析

　　摘要: 目的 探讨矮小儿童的血清维生素、微量元素水平及与骨龄的相关性。方法 对因身高咨询就诊的 322 例儿 童进行血清 VA、VD，Ca、Fe、Zn、Mg、Cu、Pb、Cd 水平和骨龄的测定，分析骨龄与血清维生素和微量元素水平的相关 性。结果 322 例儿童血清 VA、VD 缺乏率分别达 22. 05% 、34. 16% ，Ca、Fe、Zn 缺乏率分别达 14. 29% 、21. 43% 、 6. 83% ，Pb 过量率高达 42. 55% 。矮小组的 VA 水平、VD 缺乏率低于偏矮组和正常组，VD 水平，VA、Fe 缺乏率，Pb 过量率均高于偏矮组和正常组。矮小组、偏矮组骨龄( BA) 落后率分别为 49. 38% 、37. 57% ，显著高于正常组，矮小 组 BA 落后儿童的 Ca 低于 BA 正常儿童，偏矮组 BA 落后儿童的 VD 水平低于 BA 正常儿童。BA 与 VD、Ca、Cu 水平 呈负相关( r = - 0. 241; r = - 0. 136; r = - 0. 162) ，与 Fe 呈正相关( r = 0. 286) 。结论 矮小儿童存在显著的维生素和 微量元素异常，儿童骨龄与体内血清维生素 D、钙、铜、铁水平具有一定相关性，应监测儿童体内血清维生素和微量元 素水平，指导合理膳食以更好地促进儿童生长发育。

　　关键词: 矮小; 儿童; 血清维生素; 微量元素; 骨龄

　　儿童矮小症是儿童保健门诊常见的生长发育 疾病之一。矮小又称为生长迟缓，中国 CDC 监测数据显示至 2013 年 5 岁以下儿童生长迟缓率仍有 8. 1% ，城 市 儿 童 4. 3% ，农 村 则 高 达 11. 2%[1]。2014 年全国抽样调查数据显示我国 4 ～ 15 岁儿童 中矮小人口高达 700 万，约占 3%[2]，湖北省某市流 行病学调查儿童矮小检出率达 4. 2%[3]。身材矮小 可能导致儿童严重的心理问题，如自我认同感低、 心理压力或负担增加，需要引起关注。临床研究显 示生长迟缓与维生素、微量元素等体内营养素状况 具有一定相关性[4]。

　　骨龄是衡量儿童少年生长发 育成熟度较准确的指标之一，不仅受遗传因素的影 响，也受环境、营养因素影响[5]。通过分析矮小儿 童的血清维生素和微量元素水平，骨龄状况，探讨 矮小、骨龄与血清维生素、微量元素之间的关系，旨 在更好地促进儿童的生长发育。

　　1 对象与方法

　　1. 1 对象

　　2018 年 12 月至 2019 年 6 月来武汉大 学人民医院儿科儿童保健门诊身高咨询的 322 例儿 童，年龄 2. 4 ～ 14. 7 岁，平均 7. 76 ± 2. 97 岁，出生时 身高、体重均正常，身材匀称，排除基础系统性疾 病、染色体和甲状腺疾病。采用康娃婴幼儿身高体 重仪和儿童身高体重测量仪 HW - 2000，通过微电 脑控制及人工协助，自动测量儿童的身高( 身长) 、 体重。身高精确到 0. 1cm，体重精确到 0. 1kg。

　　身 高评价参照标准见 2005 年九省市儿童体格发育调 查数据[6]，根据身高评价结果进行分组: ①矮小组: 身高低于同年龄、同性别正常儿童身高第 3 百分位 数( < P3 ) ; ②偏矮组: 身高在同年龄、同性别正常儿 童身高第 3 百分位数 ～ 第 25 百分位数范围( P3 ～ P25 ) ; ③正常组: 同期就诊的身高在第 25 百分位以上的正常儿童( ≥P25 ) 。最终纳入矮小组 81 例，偏 矮组 173 例，正常组 68 例。3 组间性别、年龄、BMI、 TH、父母矮小的差异均无统计学意义( P > 0. 05) 。

　　1. 2 血清维生素和微量元素测定方法

　　静脉采血， 分离血清，测定血清维生素 A( VA) 、维生素 D( VD) 水平，以及钙( Ca) 、铁( Fe) 、锌( Zn) 、镁( Mg) 、铜 ( Cu) 、铅( Pb) 、镉( Cd) 水平。维生素由 AB Sciex QTRAP 4500 质谱系统测定，血铅、镉水平用带有钨 雾化器( BH2101S，Bohui，China) 的石墨炉原子吸收 光谱仪( 190 nm ～ 650nm) 进行检测，铜、锌、钙、镁和 铁的 浓 度 使 用 火 焰原子吸收光谱仪 ( BH5100， Bohui，China ) ，使 用 空 心 阴 极 灯 ( 铜 324. 7nm、锌 213. 9nm、钙 422. 7nm、镁 285. 2nm 和铁 248. 3nm) 进行 检 测。

　　实验室的血清参考值为: 维 生 素 A: 1. 0 ～ 3. 0μmol /L; 维 生 素 D: 20 ～ 100 ng /mL; 钙: 1. 57 ～ 2. 14mmol /L( 2 ～ 7 岁) ，1. 51 ～ 2. 01 mmol /L ( 7 ～ 12 岁) ，1. 42 ～ 1. 90 mmol /L( 12 ～ 16 岁) ; 镁: 1. 24 ～ 1. 79 mmol /L; 铁: 7. 03 ～ 9. 05 mmol /L ( 2 岁) ，7. 11 ～ 9. 13mmol /L( 3 岁) ，7. 18 ～ 9. 21 mmol / L ( 4 ～ 7 岁) ，7. 36 ～ 9. 34 mmol /L ( 7 ～ 12 岁) ， 7. 60 ～ 9. 85 mmol /L ( 12 ～ 16 岁 ) ; 铜: 9. 13 ～ 31. 8μmol /L( 2 ～ 7 岁) ，8. 53 ～ 24. 7μmol /L( 7 ～ 12 岁) ，7. 12 ～ 21. 29μmol /L( 12 ～ 16 岁) ; 锌: 53. 99 ～ 93. 76μmol /L( 2 ～ 3 岁) ，57. 80 ～ 96. 69μmol /L( 3 ～ 4 岁) ，60. 93 ～ 102. 56μmol /L ( 4 ～ 7 岁) 、71. 46 ～ 111. 33μmol /L( 7 ～ 12 岁) ; 铅: 0 ～ 50μg /L; 镉: 0 ～ 5μg /L。

　　1. 3 骨龄( BA) 测定

　　骨龄片一律采用该院放射科 拍摄的左手腕部 X 线正位片，采用 TW3 法判定骨 龄，由 2 名具有丰富阅片经验的儿童保健医师专门 负责完成阅片、核查工作。

　　1. 4 统计学处理

　　收集的资料和数据使用 SPSS 16. 0 进行描述性分析、方差分析、卡方检验、t 检验、 相 关 分 析 等，P < 0. 05 为差异有统计学意 义( 双侧) 。

　　2 结 果

　　2. 1 3 组的血清维生素和微量元素水平比较 矮 小组的 VA 水平低于偏矮组和正常组，VD 水平高于 偏矮组和正常组，差异有统计学意义( P < 0. 05) ; 3 组各微量元素水平之间的差异无统计学意义( P > 0. 05) 。

　　2. 2 3 组的维生素和微量元素缺乏或超量比较322 例儿童血清维生素的 VA、VD 缺乏率分别达 22. 05% ( 71 /322 ) 、34. 16% ( 110 /322 ) ，微 量 元 素 Ca、Fe、Zn 缺 乏 率 分 别 为 14. 29% ( 46 /322 ) 、 21. 43% ( 69 /322) 、6. 83% ( 22 /322) ，血铅过量率高 达 42. 55% ( 137 /322) 。3 组比较，矮小组的 VD 缺 乏率低于偏矮组和正常组，差异有统计学意义( P < 0. 05) ; 矮小组的 VA、Fe 缺乏率，Pb 过量率均高于 偏矮组和正常组，但差异无统计学意义( P > 0. 05) 。 3 组无 1 例存在 Mg 缺乏、Cd 过量。

　　2. 3 3 组骨龄比较 矮小组、偏矮组 BA 落后率分 别为 49. 38% ( 40 /81) 、37. 57% ( 65 /173) ，显著高于 正常组 ( 16. 18% ，11 /68 ) ，且差异有统计学意义 ( χ 2 = 31. 602，P < 0. 001) 。

　　2. 4 骨龄落后与骨龄正常儿童的血清维生素和微 量元素水平比较 矮小组 BA 落后儿童的 Ca 低于 BA 正常儿童，偏矮组 BA 落后儿童的 VD 水平低于 BA 正常儿童，经 t 检验，差异有统计学意义( P < 0. 05) 。

　　2. 5 骨龄、CA 与 BMI、TH、血清维生素和微量元素 水平的相关分析 Pearson 相关显示，BA 与 VD、Ca、 Cu 水平 呈 负 相 关 ( r = - 0. 241; r = - 0. 136; r = - 0. 162) ，与 Fe 呈正相关( r = 0. 286) ，P 均 < 0. 05; 随着年龄的增加，血清 VD、Ca、Cu 水平下降( r =- 0. 212; r = - 0. 170; r = - 0. 196) ，Fe、Zn、Cd 水平 升高( r = 0. 271; r = 0. 131; r = 0. 130) ，P 均 < 0. 05。

　　3 讨 论

　　322 例儿童均因身高问题前来咨询就诊，其中身高矮小 81 例，占 25. 16% ，而身高偏矮 173 例，占 53. 73% ，说明家长对儿童身高的关注度很高，一旦 发现自己孩子身高比同龄同性别儿童身高偏低时， 就会主动带儿童前来专科门诊咨询，查找身高偏矮 原因。 维生素和微量元素在儿童生长发育中具有非 常重要的作用，如维生素 A 参与上皮细胞的分化和 增殖过程，维生素 D 参与骨健康作用[7-8]。

　　铅是最 常见的环境重金属毒物，暴露于高水平的铅可影响 儿童的生长发育，如导致儿童体格生长的滞后，影 响其他微量元素和营养的吸收，且铅在人体内有较 强的蓄积性，同一环境、同一接触水平下，儿童对铅 的吸收率明显高于成人，铅对婴幼儿及儿童的危害 程度远远高于成年人[9-10]。

　　研究中 322 例儿童血清 VA、VD 缺乏率分别达 22. 05% 、34. 16% ，微量元素 Ca、Fe、Zn 缺乏率分别为 14. 29% 、21. 43% 、6. 83% ， 血铅过量率则高达 42. 55% ，可见儿童营养素缺乏 和铅过量的问题仍十分突出。研究显示随着年龄 的增加，血清中 VD、Ca、Cu 水平下降，Fe、Zn 水平升 高，VD 和 Ca 水平降低可能与生长发育过程中骨骼 发育利用、钙沉积到骨骼里有关，Fe、Zn 含量随年龄 的增长升高，可能与膳食种类多样化有关。矮小组 的 VA 水平低于偏矮组和正常组，VA、Fe 缺乏率，Pb 过量率均高于偏矮组和正常组，提示生长迟缓，矮 小儿童存在显著的维生素和微量元素异常。

　　该研 究中矮小组的 VD 水平高于偏矮组和正常组，且 VD、Ca 缺乏率也低于偏矮组和正常组，结果出现如 此反差，考虑与家长普遍存在“孩子长不高，就一定 是缺钙，要补维生素 D 补钙”的认识误区有关，而且 在身高咨询过程中几乎所有家长都表示一直坚持 在给孩子补钙和补充维生素 D，所以作为儿童保健 专业人员应教家长正确认识儿童矮小症，应去专科 医院就诊，积极查找儿童生长迟缓，矮小的病因，而 不是简单地、盲目地补钙、补维生素 D 来促进孩子 身高的增长。 骨龄是当前评价儿童生长发育、诊断内分泌疾 病和观察疗效的主要指标之一[11]。

　　研究采用临床 常用的 TW3 法评定 322 例儿童的骨龄，矮小组、偏 矮组骨龄落后率分别为 49. 38% 、37. 57% ，显著高 于正常组，说明身材矮小儿童的骨龄与实际年龄差 距较大，骨龄落后率显著高于身高正常儿童，但同 时也说明超过 50% 的矮小或偏矮儿童的骨龄并不 落后，该部分儿童矮小的病因可能更为复杂，需要 进一步完善除生长激素激发试验、甲状腺功能以外 的更全面的检查。

　　对 3 组儿童按照骨龄落后和正常来进一步分组，结果显示矮小组 BA 落后儿童的 Ca 低于 BA 正常儿童，偏矮组 BA 落后儿童的 VD 水平 低于 BA 正常儿童，余维生素和微量元素水平比较 差异均无统计学意义( P > 0. 05) ，提示骨龄与血清维生素 D 和钙元素水平存在关联可能。通过相关分析，结果显示 BA 与 VD、Ca 水平呈负相关，明确 证实了关联存在。

　　医学论文投稿刊物：公共卫生与预防医学涉及流行病学、卫生统计学、卫生经济学、健康教育学、卫生管理学、社会医学、传染病学、寄生虫学、媒介生物学、营养学、毒理学、消毒学、环境医学、职业病学、地方病学、卫生检验、食品卫生学、环境卫生学、劳动卫生学、放射卫生学、卫生工程学、少儿卫生学、妇幼卫生学、优生学等20多个学科。

　　临床研究发现 VD 与骨代谢、生 殖功能和女童患者初潮年龄存在一定关系，但目前 维生素 D 缺乏与骨龄异常、性早熟的内在发生机制 尚不明确，还需要进一步的深入研究。综上所述， 监测儿童体内血清维生素和微量元素水平，指导合 理膳食，适当应用营养补充剂，对促进儿童正常生 长发育具有一定的意义。 利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突。

　　参考文献

　　[1] 联合国儿童基金会中国. 五岁以下儿童生长迟缓患病率， 1990—2013 年[EB /OL].

　　[2] 人民日报. 我国儿童矮小症发病率约 3%[EB/OL].

　　[3] 汪珍珍，陆敏，万易，等. 湖北孝感地区学龄前儿童矮身材调 查[J]. 公共卫生与预防医学，2016，27( 3) : 123-125.

　　[4] BLASBALG T L，WISPELWEY B，DECKELBAUM R J. Econutrition and utilization of food-based approaches for nutritional health[J]. Food Nutr Bull，2011，32( 1) : 4-13.

　　[5] HSIEH C W，LIU T C，TIU C M，et al. Interrelationship of carpal angle and bone age in children of different generations: a retrospective study[J]. J Pediatr Endocrinol Metab，2011，24( 11- 12) : 1015-1018.

　　作者：刘芳，叶静萍，万爱英，刘宏，王高华，王军陵