治疗非酒精性脂肪肝

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　　【摘要】 近年来随着生活水平的改善和生活方式的改变，非酒精性脂肪肝的发病率不断升高，其病因和发病机制尚未完全明了，针对脂肪肝的治疗尚缺乏有效的药物。本文就近年来对非酒精性脂肪肝的治疗进展作一综述。

　　【关键词】非酒精性脂肪肝,胰岛素抵抗,氧化应激,疗效

　　非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)其肝纤维化的发生率高达25%，且约1.5%～8%的患者可进展为肝硬化[1]。

　　1 肥胖始终伴随着非酒精性脂肪肝，减轻体重是对非酒精性脂肪肝最基本的治疗[2]

　　2 改善胰岛素抵抗 胰岛素抵抗是非酒精性脂肪肝患者的一个基本特征。用二甲双胍改善肝脏胰岛素抵抗。14例非酒精性脂肪肝患者服用二甲双胍(1.5g/d)4个月后，发现超声和生化指标得到改善，但缺乏组织学改变证据[3]。

　　3 调节血脂 高脂血症是代谢综合征的另外一个特征，通常脂肪肝患者有高脂血症。尽管目前有几种降脂药物应用于脂肪肝的治疗中，但大部分这些研究仅报道只有生化指标的提高，并且大多数降血脂药物具有肝毒性，可导致胆汁淤积、黄疸、药物性肝炎、肝硬化或急性肝功能衰竭等，因此对NAFLD患者是否降血脂尚有争议。Kiyici等[4]对7例NAFLD患者，给予阿伐他汀治疗1年，结果证实阿伐他汀对肝细胞气球样变及炎症有重要的改善作用。此外，一个随机对照试验对46例患者给予吉非罗齐治疗，结果发现患者转氨酶明显下降，但缺乏组织学证据[5]。

　　在另外一项随机对照双盲试验中，Zelber-Sagi S等通过对52例NAFLD患者分别给予奥利斯特和安慰剂(120mg 3次/d)治疗6个月，发现奥利思他可减轻体重，降低转氨酶水平，并能改善肝脏脂肪变性[6]

　　4 抗氧化剂 氧化应激学说是非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的重要一环，大量研究集中在抗 氧化剂研究。抗氧化剂维生素E可使细胞免于氧自由基和脂质过氧化的损伤。目前复合维生素E已经用于非酒精性脂肪性肝炎的临床治疗研究中

　　5 熊去氧胆酸 熊去氧胆酸的细胞保护作用也用来治疗非酒精性脂肪性肝炎患者。在一项24例NAFLD患者研究中，熊去氧胆酸[13～15mg/(kg·d)48周]可改善血清转氨酶及改善肝细胞脂肪性变。随后一项随机对照研究对166患者用安慰剂或熊去氧胆酸[13～15mg/(kg·d)，48周]，研究显示相对低的熊去氧胆酸剂量与安慰剂相比具有相似的组织学和生化学改善，大剂量熊去氧胆酸或熊去氧胆酸合并其他药物研究尚缺乏相关研究。

　　6 肝移植 NAFLD是进展性疾病，可发展为失代偿性肝硬化，可能并发消化道出血或肝癌而死亡。失代偿期肝硬化进行原位肝移植可使患者生存率明显提高，但NAFLD特别是NASH似有术后复发倾向。

　　7 小结 非酒精性脂肪肝是慢性肝病的一个常见原因，大多数脂肪肝伴随着代谢综合征(肥胖、糖尿病和高脂血症)，提示非酒精性脂肪肝是代谢综合征在肝脏上的表现。非酒精性脂肪肝预后依赖他的组织学类型，单纯性脂肪肝仅仅是疾病的开始，非酒精性脂肪性肝炎是疾病进一步进展，即使是单纯性脂肪肝，也能加重其他肝病如慢性丙型肝炎。虽然很多药物用于非酒精性脂肪肝治疗，但还缺乏有效的治疗措施，但是阻断胰岛素抵抗(对过度肥胖患者手术，胰岛素敏化)是有希望的治疗手段，可能将来对NAFLD的有效治疗需要2个或更多的药物介入。

　　参 考 文 献

　　[1]Angulo P，Lindor KD.Treatment of nonalcoholic fatty liver:present andemerging therapies.Semin Liver Dis，2001，21(1):81-88.

　　[2]Yoneda M，Fujita K，Iasaki T，et al.Treatment of NASH:nutritional counseling and physical exercise.Nippon Rinsho，2006，64(6):1139-1145.

　　[3]Suzuki A，Lindor K，St Saver J，et al.Effect of changes on body weight and lifestyle in nonalcoholic fatty liver disease.J Hepatol，2005，43(6):1060-1066.

　　[4]Brolin RE，Bariatric.Surgery and long-term control of morbid obesity.JAMA，2002，288:2793-2796.

　　[5]Sjostrom L，Lindroos AK，Peltonen M，et al.Lifestyle，diabetes，and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery.N Engl J Med，2004，351:2683-2693.

　　[6] Dixon JB，Bhathal PS，Hughes NR，et al.Nonalcoholic fatty liver disease:improvement in liver histological analysis with weight loss.Hepatology，2004，39:1647-1654.