中药材之研究丹参的药理作用

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　　【摘要】丹参是具有很多药理作用的活血化瘀药，主要成份是丹参酮(Ⅰ、ⅡA、ⅡB)、异丹参酮(Ⅰ、Ⅱ)等，对近年来丹参的药理作用研究作一综述。

　　【关键词】中药材,丹参,药理作用

　　丹参为中国的传统中药，最早见于《神农本草经》，并被列为上品。丹参以唇型科鼠尾属多年生草本植物丹参(SaiviamiItiorrhizaBunge)的干燥根及根茎入药。为临床之常用药物，尤以治疗冠心病及缺血性脑血管病最为常用，且疗效颇佳，但若有出血倾向者应慎用，多用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心动过速、脑血栓等，已被现代临床实验和药理实验研究所证实活血化瘀等多方面的药理活性[1]。

　　1 对心脏的保护作用

　　丹参可减轻急性心肌梗塞造成的心脏循环障碍，促使冠状动脉间桥式或侧枝血管开放，使梗塞区内毛细血管损伤减轻。心肌梗塞1周的实验犬应用丹参后，梗塞区域内以成熟的肉芽组织为主[2]。丹参组的动物心肌梗塞区内再生的心肌细胞明显增多。姜传仓等报道丹参素能诱导人成纤维细胞LDL受体mRNA水平升高;抑制内源性胆固醇合成;血清TC及LDL?C水平降低，而TC及LDL?C降低在改善血浆粘度中起一定作用。对小鼠缺氧心肌、兔局限性心肌缺血及犬低温停搏全心心肌缺血均具有良好的保护作用[4]。张淑芳等报道，蟾蜍及兔耳血管灌流实验，表明丹参煎剂有扩张血管作用。另据报道，丹参素有缩小犬冠状动脉结扎后心肌梗塞范围和改善左心室功能的作用。

　　2 对肝脏的保护作用

　　丹参中主要的水溶性成分—丹参酸乙对原代培养大鼠肝细胞采用体外四氯化碳熏蒸直接造成的肝细胞损伤具有明显的保护作用。可能与该成分直接保护细胞膜，影响花生四烯酸级联过程及抗氧化作用有关[5]。丹参单体IH764?3可显著减轻大鼠四氯化碳肝纤维化程度，能明显降低肝羟脯氨酸和、型前胶原mRNA含量，降低血清透明质酸(HA)、层粘连素(LN)水平，改善肝功能。组织学检查也显示IH764?3具有抗肝纤维化作用[6]。

　　3 对脑组织的保护作用

　　丹参可改善重型颅脑损伤病人的血液流变学指标，减轻脑水肿，对脑组织有保护作用。其机制可能与其促进纤维蛋白原(Fib)溶解，使聚集的红细胞解聚、降低红细胞压积(HCT)水平等药理作用有关。同时，丹参通过拮抗Ca++、Na+聚集而发挥其对脑水肿和继发性脑损害的治疗作用[7]。

　　4 对骨和脊髓的作用

　　大鼠被标准骨折造模后，分组给予不同药物灌胃，用测试仪测定抗折强度的载荷、应力。各组结果相比，以丹参的载荷和应力指标最高;对骨的负重和持重有较强的优势。推测丹参对骨折的愈合可能有一定的促进作用[8]。丹参治疗大兔牵张性脊髓损伤的实验结果表明，丹参能改善脊髓微循环，提高脊髓组织耐缺氧能力，抑制胶原细胞浸润;在脊柱矫形术前应用丹参具有预防牵张性脊髓损伤的作用，若术中体感诱发电位显示脊髓遭受牵张性损伤后，在去除脊柱牵拉力的同时给予丹参治疗，可减轻脊髓的继发性损害程度[9]。

　　5 对血液黏度的改善作用

　　上海华山医院[10]用丹参、消心痛随机双盲交叉和安慰剂对比研究，证明丹参具有缓解心绞痛及临床症状，改善血粘度的作用;上海仁济医院采用激光多普勒效应测定兔肠系膜微循环流速，结果表明，丹参可改善微循环，使血流速增快，红细胞2，3二磷酸甘油酸(RBC2，3?DPG)增高，与中医理论“活血化瘀，推陈生新”相吻合。姜明华报道[11]在腹膜透析中加入SMCI，使浓度为6‰，进行腹膜透析治疗肾功能衰竭收到良好效果。

　　6 抗肿瘤作用

　　6.1 直接杀伤肿瘤细胞 RyuSY等从丹参根部提取物中分离出18种活性成分，均含有丹参酮色素，用这18种活性成分处理上述细胞48h后，每种肿瘤细胞系的增殖均显著受到抑制。丹参酮类有着广泛的菲醌结构是其细胞毒作用的基础，其中菲环结构与DNA分子相结合，而呋喃环、醌类结构可产生自由基引起DNA损伤，抑制肿瘤细胞DNA合成。

　　6.2 诱导肿瘤细胞分化 诱导分化治疗恶性肿瘤是癌肿治疗研究的新途径，它是诱导肿瘤细胞分化成为正常或接近正常细胞，而对正常细胞无杀伤作用。LiangY等在体外细胞培养的基础上，观察了丹参酮A对早幼粒细胞白血病细胞(NB4细胞株)的诱导分化作用，并以全反式维甲酸(ATRA)作对照，结果无显著性差异(P>0.05)，推测Tan A促进NB4细胞分化的分子机制可能在于其对细胞增殖、分化相关基因表达的调控。

　　6.3 诱导肿瘤细胞凋亡 凋亡是在基因调控下的“自杀死亡”，又称细胞程序化死亡，即一定的生理或病理条件下，细胞按照自身既定程序主动结束生命的死亡形式。用无毒剂量Tan A(0.5μg/mL)作用于人肺癌细胞株(SPC?A?1)，观察Tan对其凋亡的诱导作用，并以全反式维甲酸(ATRA)、顺铂(DDP)为对照。结果发现，丹参酮组SPC?A?1细胞凋亡指数显著高于DDP组，而与ATRA组比较无明显差异，且由流式细胞分析可见：丹参酮组促凋亡基因p53、Fas、Bax表达水平明显升高，而凋亡抑制基因Bcl?2的表达水平则显著降低。

　　7 改善肾功能作用

　　通过在HCA保存液中加入丹参低温保存狗肾脏，观察狗肾的组织和超微结构变化，探讨丹参对狗肾低温保存的影响。结果表明：实验组肾小管上皮细胞变性数12、24、36h均少于对照组(P<0.05)，细胞坏死数24、36h(P<0.05);肾组织超微结构保存0h，两组无明显区别，12h有轻度区别，24h差异较明显，36h差异显著。说明丹参有较好的抗缺血性肾损伤的作用。金氏等用三种丹参提取物均能显著降低甘油所致急性肾功能衰竭、大鼠的血清尿素氮和肌肝含量;第48h生存率明显提高，表明丹参提取物对急性肾功能衰竭有防治作用。初步证实其作用与腺苷受体有关。

　　8 对消化性系统的作用

　　体内实验证实，许多类型的胃、十二指肠溃疡与活性氧有关，活性氧作为一种重要的毒害因素直接或间接损伤胃粘膜细胞。抗氧化剂对这类胃、十二指肠溃疡有一定保护作用。体内外实验均表明，丹参酚酸A、B、丹参素、迷迭香宁酸等对生物膜过氧化均有明显的保护作用，尤以丹酚酸A的抗氧化活性最强。一般认为，细胞内钙超载是细胞死亡的最后通路，是导致细胞不可逆损伤的直接原因。李和泉用Itoh改良法复制大鼠失血性休克再灌注胃粘膜损伤模型，用原子吸收分光光度法测胃粘膜钙含量，结果表明损伤细胞内钙含量明显高于胃粘膜无损伤的模拟手术组。这种钙超载因投入丹参水煎液而减轻，说明减轻细胞内钙超载是丹参抗大鼠失血再灌注胃粘膜损伤的重要环节之一。

　　9 对皮肤的保护作用

　　丹参乙醇提取物在高、中、低3个浓度均对蘑菇酪氨酸酶活性和黑色素生成量呈剂量依赖性激活和上调，表明丹参可提高白癜风疗效。丹参酮对痤疮丙酸杆菌高度敏感，且是一种缓和的雌激素样物质，起着抗雄激素的作用，还具有类似氢化可的松的抗炎作用。

　　10 其他

　　此外，丹参还具有抗脂质过氧化、提高机体耐缺氧能力的作用。低氧性肺血管收缩(HPV)是由于吸入氧浓度降低所诱发的肺血管收缩，肺血管阻力增加的病理生理过程，是低氧性肺动脉高压(HPAH)发生的主要机理。郑先科等观察SMCI对家兔HPV反应的影响提示SMCI可减弱HPV，并对缺氧心肌具有保护作用，可用于防治低氧性肺动脉高压症和辅助治疗慢性肺心病。

　　【参考文献】

　　[1] 柴瑞震.丹参的药理研究近况[J].中国中医药科技，2003，10(6)：390?392.

　　[2] 刘启功.丹参注射液对心肌梗塞犬血流变学的观察[J].实用中西医结合杂志，1998，11：605.

　　[3] 黄梅芳，邓长生，易季云，等.丹参对实验性急性乙醇胃黏膜损伤的保护作用及其机理的研究[J].中华消化杂志，1996，16(2)：82.

　　[4] 刘平，刘乃明，徐列明，等.丹参酸乙对四氯化碳体外损伤原代培养大鼠肝细胞的直接保护作用[J].中国中药杂志，1997，22(5)：303.

　　[5] 陈岳祥，李石，范列英，等.丹参单体IH764?3抗肝纤维化作用的实验研究[J].中华医学杂志，1998，76(8)：636.

　　[6] 吕冰，陈红旗，赵勇刚，等.丹参治疗重型颅脑损伤的临床应用[J].医师进修杂志，1999，22(1)：19.

　　[7] 符诗聪，杜宁，史炜镔，等.丹参有效部位(丹参?9403)对骨折愈合影响的生物力学实验研究[J].中国中西医结合杂志，1999，19(2)：106.

　　[8] 宋跃明，沈彬.丹参对牵张性脊髓损伤的防治作用[J].中华创伤杂志，1998，14(6)：389.

　　[9] 金椿，戴瑞鸿.中国中西医结合研究会心血管专业委员会成立暨学术会议纪要[J].中西医结合杂志，1989，9(1)：60.

　　[10] 姜明华.丹参降香介入腹膜透析治疗肾功能衰竭的临床观察[J].中医杂志，1998，39(10)：612.