医药职称论文发表对止咳平喘滴丸配方工艺研究

　　摘要:目的 研究以聚乙二醇6000为基质制备止咳平喘滴丸的最佳配方工艺。方法 用正交试验法,考察药物稠膏与基质的比例、稠膏固含物、药液温度、冷凝剂温度对滴丸质量的影响。结果 按优选配方工艺制备的止咳平喘滴丸,圆整均匀、色泽一致、产品质量合格。结论 配方合理,工艺简便,中试结果重复性好。

　　关键词:医药职称论文发表,期刊征稿,止咳平喘滴丸,正交试验法,配方工艺

　　止咳平喘滴丸是本所参照《中国药典》2005年版一部收载的止喘灵注射液[1]处方,以麻黄、洋金花等提取物与基质制成,每丸质量30 mg;其主要活性成分是麻黄碱、伪麻黄碱和东莨菪碱,具有宣肺平喘,祛痰止咳的作用,用于痰浊阻肺、肺失宣降所致的哮喘、咳嗽、胸闷、痰多的治疗。本文采用正交试验设计,以聚乙二醇6000(PEG 6000)为基质,用药物稠膏制备止咳平喘滴丸,考察药物稠膏与基质的比例、稠膏固含物、药液温度、冷凝剂温度对滴丸质量的影响,优选最佳配方工艺;用高效液相色谱法,测定滴丸中的主要活性成分:麻黄碱、伪麻黄碱和东莨菪碱的含量,为开发研究该新药和质量标准的制订提供依据。

　　1 试剂与仪器

　　Agilent1100高效液相色谱仪系列(G1311A四元泵、G1313A自动进样器、G1314A―VWD检测器);BP211D电子分析天平(Sartorius);DW―4型中试滴丸机(江苏泰州市明扬制药机械有限公司);ZRS―8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。麻黄、洋金花、苦杏仁、连翘药材按《中国药典》2005年版一部检验合格;盐酸麻黄碱对照品(中国药品生物制品检定所,批号:0714―9903);盐酸伪麻黄碱对照品(国家麻醉品实验室,批号:1237―200002);氢溴酸东莨菪碱对照品(中国药品生物制品检定所)。201―100型二甲硅油(镇江市宏扬硅氟材料厂);聚乙二醇6000(PEG 6000,汕头市光华化学厂);甲醇、磷酸二氢钾、磷酸均为分析纯;水为三蒸水。

　　2 配方工艺研究

　　2.1 药物稠膏的制备

　　按处方量的四味中药以酸水煎煮2次,第1次1.5 h,第2次1 h,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.10~1.15 g/mL(50 ℃),加入乙醇使含醇量达75%,静置24 h,滤过,回收乙醇并浓缩成稠膏。

　　2.2 DW―4型滴丸机技术参数

　　冷凝柱高80 cm,冷凝剂201―100型二甲硅油在冷凝柱内循环旋转,其流速:5~50 L/min,温度:-4~25 ℃可控,滴头温度:50~100 ℃,滴距:0~25 cm,滴速:30~60滴/min可调,滴头内径2.5 mm,滴头外径4.0 mm。

　　2.3 配方工艺条件优选

　　根据预试验结果,对止咳平喘滴丸的药物稠膏与基质(PEG 6000)的比例、稠膏固含物、药液温度、冷凝剂温度选用正交试验设计L9(34) (见表1),对滴丸的外观质量、溶散时间、丸重差异、滴丸含膏量进行综合评分[2]。溶散时间按崩解时限检查项下方法操作,实验数据为6粒滴丸的平均值;丸重差异为取20粒滴丸,测丸重,求出变异系数;外观质量的评分为圆整度、色泽、硬度3项指标,按质量由好到差分别记为1、2、3分的结果直接相加。综合评分=(1-丸含膏量/最大丸含膏量)+(溶散时间/最大溶散时间)+(丸重差异变异系数/最大丸重差异变异系数)+(外观质量分数/最大外观质量分数)。综合评分分数越低滴丸质量越好,分数越高质量越差。

　　由表2、表3的结果分析可以看出,A、B、D因素对滴丸的制备具有显着影响,止咳平喘滴丸的质量影响因素由大到小排列次序为B>A>D>C,其最佳制备工艺条件是A2B1C2D2,即稠膏-基质(质量比1∶2.5)、稠膏固含物60%(ω)、药液温度80 ℃、冷凝剂温度(10±1) ℃。

　　2.4 中试试验

　　按最佳制备工艺条件A2B1C2D2,准确称取500 g PEG 6000,加入含固含物60%(ω)的药物稠膏200 g,85 ℃水浴加热熔融,充分搅拌均匀,置中试滴丸机料罐内,调节料罐、滴罐温度为80 ℃,冷凝剂温度为10 ℃,滴距为10 cm,滴速为40~45 滴/min制备止咳平喘滴丸,用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂,置烘箱内48 ℃低温干燥20 h。

　　3 质量检查

　　3.1 含量测定

　　3.1.1 色谱条件

　　色谱柱:Eclipse XDBC8(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相:甲醇 0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液 0.03 mol/L磷酸溶液(体积比5∶47.5∶47.5,磷酸盐缓冲液的pH=2.27),流速:1.0 mL/min,检测波长:210 nm,柱温:30 ℃,分析时间:25 min。

　　3.1.2 阴性对照液的制备

　　按处方工艺和含量测定项下的方法分别配制不含麻黄、洋金花提取物的麻黄阴性对照液和洋金花阴性对照液,用0.45 μm微孔滤膜过滤。

　　3.1.3 混合对照品溶液的制备

　　精密称取经105 ℃干燥至恒重的对照品盐酸麻黄碱2.10 mg、盐酸伪麻黄碱2.00 mg、氢溴酸东莨菪碱0.50 mg置100 mL容量瓶中,加甲醇适量使溶解,并定容至刻度,摇匀,用0.45 μm微孔滤膜过滤。

　　3.1.4 系统适用性试验

　　在上述色谱条件下,分别取麻黄阴性对照液、洋金花阴性对照液、混合对照品溶液、止咳平喘滴丸供试液(含量测定:批号20050605)各5μL测定,供试品中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸东莨菪碱峰与相邻其他峰可达到基线分离,分离度大于1.5,阴性对照液在与盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸东莨菪碱对照品相同保留时间处未显示色谱峰,因此不干扰测定,见图1。

　　3.1.5 标准曲线的制备

　　在上述色谱条件下,用微量自动进样器分别吸取“3.2.2”混合对照品溶液(盐酸麻黄碱21.0 μg/mL、盐酸伪麻黄碱20.0 μg/mL、氢溴酸东莨菪碱5.0 μg/mL)1、3、5、8、10 μL依次进样测定峰面积。以峰面积(A)对进样量(m)进行回归,得线性方程:盐酸麻黄碱

　　A=2.1402m+0.4168,r=0.9999,盐酸伪麻黄碱A=2.3693m-0.3617,r=0.9999,氢溴酸东莨菪碱A=1.1399m+0.881,r=0.9999。结果表明对照品盐酸麻黄碱在21~210 ng、盐酸伪麻黄碱在20~200 ng、氢溴酸东莨菪碱在5~50 ng范围内与峰面积呈良好的线性关系。

　　3.1.6 样品含量测定

　　取止咳平喘滴丸(批号20050605)10粒,精密称定,置50 mL量瓶中,加甲醇约30 mL,超声10 min使溶解,放冷,加甲醇定容至刻度,摇匀,用0.45 μm微孔滤膜过滤。分别精密吸取混合对照品溶液和样品溶液各5 μL,注入色谱仪测定,按外标法分别计算盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸东莨菪碱的含量,测定结果。

　　3.2 其他检查

　　按照《中国药典》2005年版一部中滴丸剂相关规定检测滴丸质量,检测结果。

　　4 讨 论

　　止咳平喘处方原药材采用水提、醇沉(φ=70%乙醇)工艺制备的干膏细粉(120目)比水提取工艺制得的干膏细粉,容易吸潮,热熔温度及软化温度降低,常压加热至大于或等于75℃时容易软化黏连,若用其细粉制备滴丸,细粉易聚集成团,难以混合分散均匀。本文以PEG 6000为基质,用水提、醇沉工艺的药物稠膏直接制备止咳平喘滴丸,解决了上述存在的问题。本法操作简便,成本低,成品率高。